Estudo revela mecanismo de ação de anticorpo contra Ebola e destaca potencial terapêutico

Cientistas analisam amostras em laboratório para estudar a interação do anticorpo 3A6 com o vírus Ebola, em busca de novos tratamentos

Um estudo intitulado“Anti-Ebola virus mAb 3A6 protects highly viremic animals from fatal outcome via binding GP(1,2) in a position elevated from the virion membrane”  publicado em fevereiro na revista Nature Communications trouxe avanços no entendimento do mecanismo de ação do anticorpo monoclonal, conhecido como 3A6 contra o vírus Ebola. A pesquisa, conduzida por uma equipe internacional, analisou um anticorpo isolado de um sobrevivente do surto de 2014-2016 e demonstrou sua eficácia neutralização em modelos animais, inclusive em estágios avançados da infecção. Os achados reforçam o potencial de novas terapias contra a febre hemorrágica causada pelo vírus, que segue como um desafio à saúde pública global.

Utilizando cristalografia de raios X e tomografia crioeletrônica (CryoET), os pesquisadores mapearam a interação do 3A6 com a glicoproteína GP1,2 do Ebola, localizada na superfície viral. O estudo revelou que o anticorpo se liga a uma conformação específica da proteína, em uma posição elevada da membrana do vírus. Esse mecanismo, até então pouco compreendido, parece ser essencial para bloquear a entrada do vírus nas células humanas.

A pesquisa revelou ainda que o epítopo reconhecido pelo 3A6 é altamente conservado entre diferentes variantes do Ebola, como as variantes Zaire e Sudão, sugerindo um amplo espectro de neutralização. Diferente de anticorpos previamente estudados, o 3A6 apresenta uma capacidade única de inativação viral, o que pode explicar sua elevada eficácia em testes laboratoriais.

Os experimentos avançaram além da análise estrutural. Em modelos animais, incluindo camundongos e macacos-rhesus (Macaca mulata), o 3A6 demonstrou eficácia mesmo quando administrado em fases de alta viremia, ou seja, quando o nível de vírus no sangue já estava elevado. Um dos destaques do estudo foi a observação de efeitos terapêuticos com doses menores do que usualmente testadas para anticorpos monoclonais contra o Ebola.

Além disso, a pesquisa indicou que a combinação do 3A6 com outro anticorpo monoclonal, o 1A2, aumentou a capacidade de neutralização do vírus em ensaios laboratoriais. Essa estratégia pode viabilizar o uso do 3A6 em coquetéis terapêuticos, um modelo já adotado em tratamentos aprovados, reforçando seu potencial de escalabilidade e acessibilidade. Esse aspecto é essencial para regiões endêmicas, como a África Central e Ocidental, onde surtos periódicos continuam a ocorrer.

A febre hemorrágica do Ebola segue como uma preocupação global. Desde o maior surto já registrado, entre 2014 e 2016 na África Ocidental, que infectou mais de 28 mil pessoas e resultou em mais de 11 mil mortes, o desenvolvimento de terapias eficazes tornou-se prioridade. Atualmente, tratamentos aprovados incluem anticorpos monoclonais como o ZMapp e o REGN-EB3. O 3A6, ainda em fase experimental, adiciona uma nova perspectiva ao conjunto terapêutico, com uma abordagem inovadora ao atacar uma conformação específica da GP1,2.

Os autores do estudo enfatizaram a importância dos achados, especialmente para pacientes que chegam tardiamente aos serviços de saúde. Nos testes com macacos-rhesus, o 3A6 apresentou benefício mesmo em estágios avançados da doença, um cenário que reflete a realidade enfrentada em áreas afetadas por surtos, onde o acesso precoce a cuidados médicos nem sempre é viável.

A vigilância epidemiológica continua sendo fundamental. Atualizações da Organização Mundial da Saúde (OMS) indicam que novos casos de Ebola seguem surgindo esporadicamente. Em 2024, houve registros na República Democrática do Congo (RDC), com rápida resposta das autoridades sanitárias para contenção do surto. Caso os testes clínicos confirmem sua segurança e eficácia em humanos, o 3A6 pode ser incorporado a estratégias emergenciais de resposta a epidemias.

Diferentemente de anticorpos que têm como alvo o domínio de ligação ao receptor da glicoproteína do Ebola, o 3A6 atua sobre uma região menos explorada, o que pode complementar terapias já existentes e oferecer alternativas para casos de resistência viral. Além disso, a menor dosagem necessária pode facilitar a produção e distribuição em larga escala, um desafio logístico recorrente em crises de saúde.

O estudo também levanta questões para novas linhas de pesquisa. Os autores sugerem que o mecanismo de ação do 3A6, baseado na conformação elevada da GP1,2, pode contribuir para o desenvolvimento de vacinas ou de novos anticorpos terapêuticos. Embora ainda sob análise experimental, os dados publicados na Nature Communications já indicam que o 3A6 representa um avanço promissor na luta contra o Ebola.